脑肿瘤确诊对任何患者均为沉重打击，而当双胞胎兄弟相继发病时，情况尤为特殊。17岁男性患者在足球场突发癫痫送至急诊，影像学检查显示左侧额叶前部占位性病变。
初次手术实现次全切除，病理学确诊为WHO 2级少突胶质细胞瘤，伴有1p/19q共缺失。完成24个月替莫唑胺辅助化疗后，病灶仍出现进展并发生间变转化，最终诊断为WHO 3级间变性少突胶质细胞瘤。
4年后，患者的兄长——21岁男性大学生，同样以新发癫痫起病，影像学发现左侧额叶前部4.0×3.1厘米病灶，病理确诊为1p/19q共缺失的WHO 2级少突胶质细胞瘤，术后三年同样出现间变转化。
两例患者发病过程呈现显著相似性：发病年龄接近、病理类型相同、肿瘤定位一致、恶性进展同步。这种镜像般的发病模式为家族性胶质瘤的遗传学研究提供了重要线索。
该病例来源于INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团成员Mitchel S. Berger教授发表的研究《Familial gliomas: cases in two pairs of brothers》。
展开剩余69%病例详细分析患者1A为17岁男性，足球运动时新发癫痫就诊，无其他临床症状，体格检查无异常。MRI显示左侧额叶前部无强化病灶，外院行次全切除术。病理诊断为WHO 2级少突胶质细胞瘤，1p/19q呈共缺失状态。术后接受定期影像学随访。
转至我院后影像学检查提示肿瘤进展，接受替莫唑胺治疗12个月共12个周期，耐受性良好。一年后T2高信号区域出现扩大，继续替莫唑胺治疗12个周期。治疗后复查显示肿瘤明确进展，T2高信号体积增大并出现对比增强，提示间变转化，行二次手术切除。术后病理确诊为WHO 3级间变性少突胶质细胞瘤，1p19q共缺失、PTEN野生型、无EGFR扩增。术后接受放疗联合CCNU化疗，目前病情稳定。
患者1B为1A患者的兄长，21岁男性大学生，新发癫痫就诊，无其他症状，体格检查正常。MRI显示左侧额叶前部皮质下白质4.0×3.1厘米无强化T2高信号病灶。行次全切除术，病理诊断为WHO 2级少突胶质细胞瘤，1p/19q共缺失。术后三年复查显示T2高信号体积增大，再次手术行全切除，病理证实转化为WHO 3级间变性少突胶质细胞瘤。后续接受包含放化疗的联合治疗方案。
详细采集家族史显示，两患者为家庭中唯一的兄弟关系。母系为俄罗斯裔，父系为英国裔。祖父患有骨髓增生异常综合征，祖母50岁患乳腺癌。父亲结肠镜检查阴性。家族中未发现林奇综合征、李-佛美尼综合征或遗传性乳腺癌卵巢癌综合征患者。
通过免疫组化检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达，评估患者胶质瘤组织的错配修复功能。两患者标本均显示四种标志物表达正常，表明错配修复蛋白功能完整。
临床意义与遗传学探讨绝大多数胶质瘤病例为散发性。家族性胶质瘤虽有报道，但极为罕见。某些家族性癌症综合征与常染色体显性遗传的胶质瘤风险相关，通常外显率不完全。当两名同胞患病且无已知显性遗传癌症综合征时，需考虑常染色体隐性遗传疾病可能性。
本病例中所有肿瘤病理类型均为少突胶质细胞瘤或具有少突胶质细胞瘤特征，在组织病理学特征和解剖定位上表现高度一致性。基因检测和家系调查尚未发现明确遗传模式，高外显率家族性突变和常见低外显率易感位点可能共同影响家族性胶质瘤发病风险。
这些病例表明，在无孟德尔遗传病的胶质瘤家族中，可能存在潜在遗传性病因。后续研究应重点识别此类病例中的遗传学关联。
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